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重磅!港大成功研发预防和清除艾滋病病毒新药物
发布时间:2018-04-27 15:17:04 | 浏览次数:


由香港大学(港大)李嘉诚医学院微生物学系艾滋病研究所领导的研究团队,利用基因工程技术,研制出一种新型的串联双价广谱中和抗体(bi-specific bNAb),可有效抑制所有测试过的艾滋病病毒株,并促进清除人源化小鼠体内的潜伏感染细胞

这项研究成果已在最新一期《临床研究杂志》发表,该期刊为全球权威的生物医学期刊之一。


 

背景资料

艾滋病(AIDS)是目前无法治愈的疾病。在全世界,艾滋病病毒(HIV)已经导致约4,000万人死亡,目前仍有约3,690万人携带着艾滋病病毒生活。为遏止艾滋病的全球大流行,研究出有效的艾滋病疫苗或治愈疗法十分重要。然而,HIV的高突变率和抗病毒药物无法清除的潜伏库,仍然是两大科学挑战。因为在人体内极难利用合适的抗原诱导出具有抑制各种艾滋病变异病毒的广谱中和抗体(bnAbs),利用已发现的bNAbs进行被动免疫,就成为艾滋病预防和免疫治疗的实用方法。

 

科学家们通过体内和体外实验,已经针对多种bNAbs及它们组合的有效性、广谱性和晶体结构进行了研究。然而,许多HIV毒株对这些bNAbs 固有耐药,导致基于单一bNAb治疗方案失败。为进一步优化bNAb的有效性和广谱性,研发可以阻止HIV感染细胞两个重要环节的双价中和抗体应运而生,并在动物模型中展现出前景。在本研究之前,还没有学者将串连双价中和抗体用于体内抗HIV做出研究。

 

研究方法及结果

港大艾滋病研究所的研究团队发明了一种单基因编码的串连双价广谱中和抗体,并将其命名为「BiIA-SG」,具有「一石二鸟」的效果 。 BiIA-SG通过结合宿主细胞表面的CD4蛋白,有策略性地伏击HIV,进而保护CD4+ T细胞不被感染。BiIA-SG不仅展示出强大的功效,在体外能有效中和124株不同基因亚型的HIV,而且可以完全保护人源化老鼠免于多种HIV活病毒的感染。此外,基因导入的BiIA-SG可以在人源化老鼠体内持续发挥功效,并且清除已被HIV感染的细胞。因此,此项研究为BiIA-SG作为一种新型抗体药物用于HIV预防和免疫治疗提供了概念验证

 


研究意义

自2009年香港引入抗HIV病毒治疗及预防手段以来,已确诊的HIV感染病例,从2009年的4,443宗已倍增至2017年的 9,091宗。目前估计,香港每年用于HIV抗病毒治疗药物的花费超过5亿5千万港元,其中还未包括终身服药的财政负担、药物毒性和耐药病毒等问题。BiIA-SG作为一种普遍适用的抗体药物,其广谱性和有效性有明显改进,将有望真正成为首个「香港制造」,适用于临床治疗HIV的抗体药物。

 

关于研究团队

这项研究由香港大学李嘉诚医学院微生物学系教授、艾滋病研究所所长陈志伟教授带领,其博士研究生吴喜林博士、郭佳博士、牛梦悦小姐、林嘉诚先生、研究助理教授刘利博士为此文章的主要作者,并与深圳第三人民医院王辉医生、沈阳中国医科大学尚红教授、上海巴斯德研究所金侠教授、周保罗教授,以及清华大学张林琦教授合作。

 

该项研究由香港研究资助局与国家自然科学基金(N_HKU709/11) 、医疗卫生研究基金(12110952) 、研究资助局协作研究金(HKU5/CRF/13G) 、创新及科技基金(ITS/170/17)、国家科技重大专项(2013ZX10001005002001)、国家自然科学基金奖(81530065)、中国大挑战(81661128042)、深圳医疗卫生三名工程、香港大学发展基金及香港大学李嘉诚医学院配对基金资助。

 

 
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