香港理工大学（理大）成功研发新一代候选抗生素，这创新的一系列小分子(small molecules) 极具潜力发展成为新抗生素，对抗各种多重耐药性超级细菌，如耐药性金黄葡萄球菌 (MRSA / methicillin-resistant Staphylococcus aureus)。研究团队以有别于现时抗生素的运作原理，针对全新目标、构建全新的分子结构与抗菌机制，研发出小分子，实验证明抑制细菌生长能力远超于常用的抗生素，且对人体细胞无显着毒性。

世界卫生组织指出，抗生素耐药性已成为2019年全球人类健康最严重的威胁之一，当中，耐药性金黄葡萄球菌感染的恶化情况尤甚。[1]香港亦不能倖免，香港自2007年将社区型耐药性金黄葡萄球菌(CA-MRSA / community-associated MRSA)感染列为须呈报的传染病，2018年共录得1,218宗个案，是2007年的七倍；[2]今年截至8月，则已录得839宗。长期以来，世界各地就药物研发投入惊人的经费与资源，然而，新抗生素的研发自1980年代中停滞不前。

理大成功研发新一代候选抗生素(统称为"Nusbiarylins")，堪称是对抗超级细菌战役中的突破。研究团队属理大应用生物及化学科技学系「化学生物学及药物研发国家重点实验室」，由该学系助理教授马聪博士带领，成员包括理大及香港中文大学医学院的跨领域专家。

马博士指出：「我们的研究已达动物测试阶段，即是正进行感染模型研究和药理特性研究，这些都是药物研发在人体进行临床测试之前最关键的步骤。直至目前为止，全球甚少有抗生素相关研究能完成此阶段。我们就Nusbiarylins的测试，至今结果非常令人鼓舞，我们深信Nusbiarylins的进一步研究，定能发展成新一代抗生素对抗超级细菌。

采用创新抗菌机制，甄定全新目标

现时市面大部份抗生素的运作原理，乃阻碍细菌细胞DNA的合成、或破坏其蛋白质的功能。理大开发的创新抗菌机制，则主要利用创新的小分子，把NusB和NusE蛋白质分隔，阻碍两者结合，从而抑制细菌生长。NusB和NusE是存于细菌细胞的重要蛋白质，两者的结合是促进细胞核糖体合成的重要因素。

研究团队按NusB和NusE的结构，研发出全新模型，从约5,000种具有类药性(drug-like)结构的小分子化合物中，以电脑辅助药物设计软件筛选出能分隔NusB和NusE、阻碍两者结合的化合物，再测试被选化合物对不同MRSA品种的抗菌能力。研究结果发现，(E)-2-{[(3-ethynylphenyl)imino]methyl}-4-nitrophenol (简称MC4) 的抗菌能力，远远超越常用的抗生素。以「最低抑制细菌所需浓度」(Minimum Inhibitory Concentration  / 简称MIC，即化学品或药物能抑制细菌生长的最低浓度，数字越低代表抗菌能力越高) 计算，MC4应付部份MRSA品种的MIC 为8 μg/mL，而现时市面常用的抗生素苯唑青黴素(oxacillin)和健大黴素(gentamicin)，相应MIC则为超过64 μg/mL。

研究团队亦以人类肺部和皮肤细胞测试MC4，两者都是MRSA最常感染的组织。研究发现MC4并无显着毒性；事实上，MC4针对的NusB和NusE只存于细菌，并不存于人类细胞，因此理应不存对人体有害之忧。

"Nusbiarylins" — 新一代候选抗生素

研究团队把MC4的结构进一步优化，至今制成167种相类合成物，这新一代合成物统称为"Nusbiarylins" (以 "NusB" 为标靶蛋白质，并具二芳基("biaryl")结构)。实验测试多种Nusbiarylin合成物对不同MRSA品种的抗菌能力，显示部分Nusbiarylins的MIC 低达0.125 μg/mL，抗菌能力远高于常用的抗生素，包括在美国被喻为「最后防线」抗生素的万古黴素(vancomycin)，其MIC为1 μg/mL。

研究团队亦使用人类细胞进行测试，以找出Nusbiarylins的药理效能，结果发现：-  溶血反应 (即：红血球细胞膜受损破裂) 接近零，反映注射使用安全。-  极容易被肠道细胞吸收，反映口服使用能发挥效用。研究结果已于多份著名科学期刋刋登 (列于下)。科成果更在今年六月于美国举行的「2019 TechConnect世界创新会议暨博览会」上获颁全球创新奖。